让人发胖的那个基因，却能保护心脏
科学家发现，MC4R基因突变虽会导致肥胖，却意外降低坏胆固醇和心脏病风险，为心血管治疗打开新方向。
科学家发现，一个能让人更容易发胖的基因，竟同时在悄悄守护着他们的心脏。最新研究显示，MC4R基因的某些罕见突变形式，虽然会导致严重肥胖，却能让携带者的坏胆固醇水平更低、患心脏病的几率更小。这一结果发表于《Nature Medicine》，让肥胖与心血管疾病之间那条看似铁律的关联，出现了一个耐人寻味的例外。
一般而言，肥胖与高水平的低密度脂蛋白(LDL，即“坏胆固醇”)密不可分，也因此带来心血管疾病风险的飙升。然而，这项研究分析了数千名肥胖人群的数据后发现，携带MC4R基因特定突变的人群，却反而拥有更健康的血脂状态。
德国杜伊斯堡-埃森大学的遗传学家Anke Hinney虽然未参与这项研究，却对此结果感到兴奋。她说：“这些突变者虽然肥胖程度严重，但他们患上肥胖相关并发症的风险却明显更低。这真是个好消息。”她还指出，这一发现可能为治疗高胆固醇提供新的靶点。
研究负责人、剑桥大学代谢学专家Sadaf Farooqi表示，这一发现起源于他们试图理解体重调节机制的努力——为何有些肥胖者的心脏依旧健康？
MC4R基因在大脑中扮演着“饱腹信号的刹车”的角色。当这个基因正常工作时，它会告诉大脑该停止进食；一旦因突变而失效，这道“刹车”就失灵了，人就会持续进食，从而体重迅速上升。
研究团队指出，大约1%的肥胖成年人以及多达5%的肥胖儿童存在MC4R功能缺陷。这意味着，在英国，平均每300人中就有1人带有这种突变。
为了进一步研究，Farooqi团队分析了来自“肥胖遗传学研究”和“英国生物样本库”的大量基因序列数据。他们发现，在“肥胖遗传学研究”中，有144名成年参与者的MC4R基因失去了功能。这些人虽然普遍肥胖，但他们的血压、总胆固醇、坏胆固醇(LDL)以及甘油三酯水平都比同样肥胖但基因正常的人群更低。
来自英国生物样本库的结果也显示，那些至少携带一个有害MC4R突变的人，其血脂更低，心脏病风险也更低。这一反常的健康优势令人惊讶。
为了进一步理解这种保护机制，研究人员还比较了两组肥胖者在摄入高脂餐后的脂类代谢反应。结果显示，MC4R缺陷组的11人对脂肪的处理方式与15名MC4R正常组明显不同。这意味着，脂类代谢与大脑的信号调控之间存在密切联系。
Farooqi表示，这种保护作用“非常显著”，也为未来药物研发提供了极具吸引力的新方向。她认为，研究这种脑-脂肪代谢的连接，也许能帮助科学家找到降低心血管风险的新途径。
Hinney补充说，未来研究中值得探索的一个问题，是性别是否会影响这种保护作用。她提到，有研究发现，同样的MC4R突变在中年女性中对体重的影响几乎是男性的两倍，这表明性别可能在这一复杂机制中扮演重要角色。
MC4R基因的故事提醒我们，人体的运作远比我们想象的要复杂。它既能让人长胖，也可能在暗中保护心脏。科学从未停止给出这样的悖论——而正是这些悖论，让我们更接近理解生命的真实逻辑。
